一项发表在英国《自然》杂志上的新研究显示,一种新型候选药物在小鼠实验中被证明,能减轻小鼠与甲型流感病毒感染相关的炎症症状和肺损伤并提高生存率。
甲型流感病毒感染能导致过度炎症、肺损伤和急性呼吸窘迫综合征,重症感染可导致死亡。作为一种防御机制,流感病毒的存在能激活细胞凋亡过程,从而有意剔除特定细胞以限制病毒扩散,这一过程通过激活RIPK3酶而实现。但这种酶在感染期间也能激活另一条通路,导致不受控的细胞坏死性凋亡并加剧流感病毒导致的炎症和致命性。因此RIPK3抑制剂是一个热门的药物靶点,但目前尚未能找到只阻断一条通路但不阻断另一条通路的稳定候选药物。
美国福克斯蔡斯癌症治疗中心领衔的研究团队研发出一种名为UH15-38的药物,这是一款RIPK3抑制剂,能在不影响细胞凋亡信号传导通路的情况下阻断细胞的坏死性凋亡。研究人员在小鼠实验中发现,经过该药物的治疗,小鼠感染甲型流感病毒后三周时已完全康复。
研究人员还发现,经过UH15-38治疗的小鼠的炎症标志物和坏死性凋亡肺细胞更少,说明对这一通路的选择性阻断有助于预防与流感病毒感染相关的过度炎症和肺损伤。此外,在小鼠感染后5天内使用UH15-38药物仍显示出了治疗效果,这说明即使在病毒复制高峰期也能看到阻断这种炎症的积极效应。
研究人员表示,UH15-38既可以抑制流感病毒引起的炎症,也能保持其他免疫反应功能不变,这使得它有望成为临床试验候选药物。
(编辑:王星)
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